江河和王教授走進實驗室。
王曉晴將手裏的教材隨手放在實驗臺上,目光環視,眼神有些感傷。
從離心機到顯微鏡。
再到一排排洗得發亮的玻璃試管。
還有移液槍……
全是回憶啊。
她伸手撫過器械,輕聲道:
“等過了元旦,明年,咱們就不會再來這個實驗室做實驗了吧?”
江河走到自己的操作前,拉開椅子,點點頭:“應該是,高新區廠房改建進度很快,等我從滬上回來,設備基本就能進場調試了,到時候,我們就能去新的實驗室做更大的研究。”
“嗯吶。”王曉晴應了一聲。
她收回手,走到江河對面的椅子上坐下,問道:“江河,馬上就要啓動kras了,我很好奇,關於這個項目,你到底有多少信心?”
江河想了想。
如果在未來,他敢說自己有九成以上的把握。
但現在是2008年。
巧婦難爲無米之炊。
不好說,真不好說。
江河回答:“只能說,走一步看一步吧。”
聽到這個回答,王曉晴反而鬆了口氣:“呼……還好還好。”
“怎麼了?”
“我怕你像之前做早篩一樣,輕飄飄來一句百分百能做出來甚麼的,你要是再那麼說,那我真要懷疑你是不是外星人僞裝成人類混在我們當中了。”
“哈哈。”江河笑了笑,搖搖頭,“其實也是運氣比較好,之前我想到的那些新方案,實際落地的時候正好都能用上罷了。”
王曉晴嘖嘖兩聲:“你這話要是跑到外面的學術會議上去說,能當場氣死一片研究員你知道不?”江河聳聳肩:“那也沒辦法,我已經儘量低調。”
王曉晴嗯了一聲,下意識道:“確實。”
說完,她靠了一聲,心中罵道:林月病毒!
然後吐了口氣之後,才說:“是這樣,之後我可能沒辦法再參與一線實驗,所以,你能不能提前跟我說一說,你對於胰腺癌靶向藥攻克的整體思路?”
她停頓了一下,篤定道:“我感覺你應該是有方向和想法的,對吧?”
江河即答:“對,整體攻克路線,我把它分爲四步,早期靶點確證,先導化合物的合成與優化,臨牀前研究,臨牀試驗。”
他沒有提第五步的新藥申報與商業化量產,因爲那不屬於科研範疇,沒必要跟王曉晴說。
王曉晴問:“具體點呢?比如第一步,這個早期靶點確證,你有甚麼具體的想法?”
“滬上有一超算,我這次去會申請使用,通過分子動力學模擬,去尋找kras靶點蛋白上的結合口袋。王曉晴又問:“然後呢?如果順利找到了這個結合口袋呢?”
“找到結合口袋之後,我們要開始設計化合物,但……按照我接下來的實驗規劃,現有的理論支撐是不夠的,在這個細分領域裏,還缺三四篇核心論文。”
王曉晴眉頭微皺:“比如?”
“比如,胰腺癌以g12d爲主,但g12d缺乏活潑的半胱氨酸,在目前的理論框架下極難共價成藥,因此,我們必須先拿帶有巰基的g120作爲概念驗證的突破口,只要能證明kras表面確實存在能被共價錨定的別構口袋,那不可成藥的鐵律就被打破了,我們就能以此爲基點,進一步爲g12d設計非共價、或者更先進的新型共價抑制劑。”
王曉晴沉默了片刻,才問道:“那你想怎麼辦呢?缺少論文,無法推進吧?”
江河理所當然地說:“是啊,所以,缺甚麼論文,就把甚麼論文先寫出來咯。”
王曉晴:“?”
一下子沒能跟上江河的思路。
反應了一會兒之後,她明白過來:
一出現了!!
用最輕飄飄的語氣說出這種最該死的詞!
是江河,果然是江河!
如果陳浩此刻在這裏,一定會非常理解王曉晴。
當初江河說三天之內手搓頂刊的時候,大家也是同樣的想法……
王曉晴正準備開口說點甚麼,實驗室的門被敲響了。
楊煦推門走進來:“媳婦,聊完了嗎?老陳剛纔找我過了個會,耽擱了一會兒,接你下班來晚了。”“嗯,差不多了。”
王曉晴站起身,也不打算再問了。
感覺得再問也問不出來個所以然。
只會被江河持續性氣笑,甚至影響孕氣……
楊煦嘿嘿一笑,道:“江河,那我們走了,你也早點休息。”
“好,老師慢走,祝你們早生貴子~”
“嘿嘿,借你吉言。”
老師們走後。
江河打開word,回想。
何以致鈺,胰腺癌靶向藥攻克,前置論文環節。
在腦子裏過了一篇之後。
打起字來就很快了。
江河輸入:
《基於krasg12c突變體的局部生化微環境改變與半胱氨酸殘基的共價錨定潛力分析》【摘要:長期以來,kras蛋白因其表面缺乏傳統的小分子藥物結合深槽,且對底物gtp具有皮摩爾級別的極高親和力,被公認爲不可成藥靶點。
本文旨在跳出傳統競爭性抑制劑的研發思維,聚焦於特定突變亞型:krasg120。通過對局部氨基酸殘基生化特性的推演與理論分析,本文提出:第12位突變產生的半胱氨酸殘基(cys12),其側鏈巰基在特定局部微環境下表現出極強的親核性。
該巰基具備作爲共價錨點()的巨大潛力……
1kras突變在胰腺癌、非小細胞肺癌(nsclc)和結直腸癌中極爲常見,野生型kras的生理功能依賴於與gtp和gdp的循環結合……
2g120突變引起的局部側鏈化學性質躍遷……
3局部微環境對巰基的潛在調節與親核性放大……
4共價靶向策略的動力學可行性……
5結論與前瞻策略建議:krasg12c並非不可成藥。
未來的結構生物學與計算機輔助藥物設計研究,應全面轉變思路。
停止在野生型kras上尋找深層口袋。
將算力集中於模擬g120突變體表面、尤其是緊鄰cys12殘基(5~10埃範圍內)的區域。致力於尋找能夠容納小分子骨架的、動態且淺表的別構位點()。將攜帶有親電彈頭的分子遞送在cys12附近,必將成爲攻克kras的最強突破口……】楊煦的家裏。
王曉晴剛進門,轉身就照着楊煦的肩膀猛捶了兩下。
楊煦:“哎喲,幹嘛幹嘛,一回家就家暴啊?”
王曉晴翻了個白眼:“甚麼事你都跟你學生說是吧?啊?備孕這種事,你私下跟我商量不就行了,你跑去跟江河說?你跟你學生過去吧,你真是不害羞!”
楊煦撓頭,嘿嘿笑着解釋:“我這不想着江河腦子活泛,比較聰明嗎?我想着他既然是項目一把手,又是搞科研的,說不定他能有一些好想法,能把你妥善安置了嘛。”
“你還好意思說!人家一個二十一歲的大男孩,你跟他聊他備孕,你讓他怎麼接茬?你跟你學生多學學吧你,人家可比你穩重多了。”
楊煦湊過去。
他的小手不太乾淨,摟腰道:“是是是,他穩重,他穩重,那這事兒不是完美解決了嘛,你去管行政,也不耽誤咱倆的大事。”
王曉晴瞪了他一眼:“張嘴。”
楊煦乖乖地張開嘴巴:“哈”
王曉晴湊近聞了一下,隨後滿意地點點頭:“行,挺好。”
備孕是兩個人的事情。
楊煦十幾年的老煙槍,這段時間也在認真戒菸了。
兜裏的煙全換成了口香糖,算是拿出了態度。
王曉晴感覺自己內衣突然被解開。
她沒好氣的重重打了楊煦一下道:“先去洗澡!”
楊煦佯裝苦澀道:“我就說吧,家暴只有零次和無數次………”
王曉晴被逗笑了:“你真的找打你!”
兩人玩了一會兒之後。
王曉晴收到一條短信。
是李建平發來的。
李建平要找人問江河在附一院的表現,第一時間想到的肯定是王曉晴。
畢競王曉晴可是他們的羣主大人啊。
王曉晴點開短信掃了兩眼,轉頭看向楊煦。
“老楊,瑞金李建平教授發來的消息。”
“他說甚麼?”
“他說,執老的朋友江河,很快就要去瑞金交流了,他們院裏最近要搞一多院聯網的手術直播,是一個非常複雜的胰頭癌whipple手術,江河好像對這手術蠻感興趣,溫旭陽提議讓江河上當個三助,近距離感受一下。”
楊煦摸了摸下巴:“這事兒江河跟我提過,他確實對whipple很感興趣。”
“李建平問我,江河在咱們附一院上是個甚麼表現?他這手術干係重大,全國直播,他想確認一下,能不能放心地讓江河上當這個三助?會不會在上出岔子?”
畢竟楊煦是醫院的副院長,又是江河的直屬老師,這方面肯定是他最瞭解。
所以王曉晴纔來問他。
楊煦一聽,第一反應是:“這還用說!江河的手術水平牛啊!整個附一院,誰不服?還有隔壁王正初,他也服!我們都能做擔保的!”
王曉晴點點頭:“行,那我就這麼說了……”
“誒等等!別急!”
楊煦突然道:“我想想……不對,不能這麼回。”
王曉晴疑惑地看着他:“怎麼了?”
楊煦分析道:“老李這人我知道,瑞金的一把刀,技術硬得很,江河畢竟才二十一歲,你要是現在直接告訴他江河手術出神入化,他第一反應絕對是不信,就算他真信了,那他對江河的期望值就會拉得無限王曉晴想了想,覺得有道理。
楊煦繼續說:“你想想,全國多院聯網直播,這壓力多大?江河又是初來乍到,又是客場作戰,咱們要是把他吹上天,到時候在上只要有一點沒做好,老李心裏都會有落差。”
“那你的意思是?”
“保守一點,往穩妥了說,你就說:江河臨牀水平還不錯,學習能力很強,不過江河現在的執業地點被限制在咱們附一院,如果想讓他去瑞金做手術,咱們兩家醫院得先跑一下手續,走個特批,讓他擁有飛刀的資格纔行。”
王曉晴邊聽邊打字:“還有呢?”
“就說:這麼大的四級大手術,情況又這麼複雜,江河確實沒做過,有點懸;不過,只是當個三助抱抱拉鉤,肯定沒問題,到時候在上,還是希望李建平教授作爲前輩,能多帶帶他,多指點指點。”王曉晴打完字,給楊煦確認了一下之後,點擊發送。
她擡起頭,看着楊煦老謀深算的樣子,忍不住笑了:“你這人怎麼這麼壞啊?你這不是故意誤導人家嗎?”
楊煦一本正經:“這怎麼能叫壞呢!我這叫降低預期,懂不懂?到時候纔會更震驚。”
王曉晴想了想,也覺得楊煦這話說得在理。
便沒再多說甚麼,起身去洗澡了。
特意沒鎖門。
楊煦一聽沒鎖聲,心裏直接美慘了,簡直是美美桑……咳,劃掉劃掉。
怎麼說呢。
楊老闆這波確實是一片好心。
但他這波啊,屬實是把李建平騙慘了。
滬上。
李建平對溫旭陽說:
“你看吧,還好我辦事穩重,提前發信息問了一下王教授。”
“老師,那邊怎麼說?”
“附一院的楊院長親自給的話,說江河確實沒做過這麼大的複雜手術,讓我到時候多帶帶他。”溫旭陽點點頭:“也是,畢競才二十一歲嘛。”
“所以說啊,這醫學,搞科研和臨牀,還真就是兩件事。”
“那老師,三助的位置……”
“給他留着先,我覺得呀,等江河來了之後,我還是得親自指點一下他先。”
李建平摸了摸下巴,已經在腦海裏盤算起教學計劃了。
三助雖然只是拉鉤,但也是有門道的。
怎麼站位不擋光,怎麼發力不手抖,這些細節都得提前教。
這也是在保護他呀。
畢竟是全國多院聯網直播,也丟面。越想,李建平越覺得自己此番面面俱到。
既給了江河(執老朋友)極高的禮遇,又盡到了一個前輩的提攜之責。
“旭陽啊,你去把外院專家臨時會診的手續跟醫務科對接一下,儘快把流程走完。”李建平吩咐道。“好的老師。”
溫旭陽離開後。
李建平獨自坐在辦公室裏,露出一抹十分溫柔且慈祥的笑容。
他甚至連到時候在手術上安慰江河的詞都想好了。
江河啊,不用緊張,手放穩,跟着我的節奏來就行。
李建平心想:這格局,這氣質,嘖嘖,不愧是我。